PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默症治疗新各种因素是把“双刃剑”

过往，科学家们长期以来试图通过特异性β-淀粉样亚基褐或tau亚基镜像来卫生保健或治疗法阿尔茨海默症候群，但至今还不则会合理的治疗法方法。除了为人称道的 APOE 等位基因部份，当TREM2基因突变被确定为另一个举足轻重的后果诱因时，研究工作技术人员立即想到将它作为一种新的解决性疾病的手段。但是最新的结果表明，通过特异性TREM2动态和起到于TREM2所在的小粒状亚基来治疗法老年痴呆症候群，似乎是一个高于想象的棘手弊端。TREM2等位基因有正负双重起到10月9日的《耶鲁大学院报》PNAS发表了来自华盛顿大学医学院的研究工作文章。该文章非同示有望治疗法阿尔茨海默症候群的化学合成靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的起到在于：在性疾病的早期阶段，TREM2的存在促进免疫系统的起到，能尽量减少神经系统系统备受阿尔茨海默症候群关键亚基——β-淀粉样亚基的侵犯；但是TREM2也有起到，即：在性疾病晚期，当神经系统系统用到另一个阿尔茨海默症候群的亚基质tau亚基的毒性镜像时，TREM2的存在让神经系统系统备受到的破损较大。虽然所需谨慎对待，特异性TREM2亚基仍可以作为卫生保健或治疗法严重神经系统退行性性疾病的一种手段，研究工作技术人员促请眼科医生可以在性疾病早期起到于TREM2，到了早期诱发它。激素实验破解了这个谜题在无意识丧失和混乱的上则会症候群状用到之前，老年痴呆症候群腹泻神经系统系统中所的淀粉样β淡褐色就开始成型。这个时候许多老年人仍然保持着精神上的敏锐。淀粉样β淡褐色的存在增加了成型tau亚基镜像的脆弱，而tau镜像是根本的毁损引擎。tau亚基镜像注意到的地方神经系统系统开始死亡者。在神经系统系统中所，TREM2亚基仅在免疫亚基如小粒状亚基中所被注意到。当欠缺TREM2时，免疫亚基无法限制β-淀粉样淡褐色的传布。由于tau亚基在阿尔茨海默氏症候群的网络中所有举足轻重的起到，研究工作技术人员同意调查TREM2 对tau亚基的影响。研究工作技术人员套用可携带生物tau亚基基因突变、则会成型有毒镜像的等位基因工程激素来想到研究工作。他们毁损了其中所一些激素的TREM2。这样所有的激素都有tau亚基镜像，但是只有一部分激素在小粒状亚基中所有TREM2等位基因。在9个月的激素中所，存在tau亚基镜像和有TREM2等位基因的激素神经系统系统并未突出缩小，特别是在有关无意识的举足轻重领域。不则会TREM2的激素破损非同着减少。令他们惊讶的是，研究工作技术人员注意到两台激素tau亚基镜像量上不则会非同着差异。关键的相异似乎在于它们的免疫亚基对tau亚基镜像的反应。有TREM2等位基因的激素小粒状亚基是出名的，释放帮助对抗性疾病的化合物，但在这种情况下，附近的突触则会备伤势和死亡者。不则会TREM2的激素小粒状亚基文艺活动没那么出名，突触相比之下能幸免一些下来。如何理解和套用双刃剑由此可见，或多或少的免疫亚基即可以参与保护神经系统系统突触，也则会促进阿尔茨海默氏症候群的神经系统破损。研究工作技术人员认为小粒状亚基的起到于似乎在并不相同的环境中所起着非常并不相同的起到。阿尔茨海默氏症候群自淀粉样亚基开始，出名的免疫亚基能对抗淀粉样亚基的侵犯。这也就是为什么TREM2基因突变失效后动态越少，免疫亚基越弱，阿尔兹海默症候群的后果越高。但是，一旦性疾病进展，tau亚基挤满后，起到于小粒状亚基对突触就已是无害的了。通讯作者Did Holtzman教授指出：“当腹泻的神经系统系统本来挤满淀粉样亚基时，你似乎所需早期起到于小粒状亚基。如果他们并未用到典型症候群状，那么就并未在性疾病的发展的过程中所了，所以你似乎要诱发小粒状亚基。然而，在开始讨论如何将这些想法用在人体之前，我们所需在动物模型中所进行再一的测试。”重构记事：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.