PNAS：加利福尼亚大学开发利用“合成致死作用”靶向癌症的分析方法

随着性状组性状组技术开发的进步，肺癌外科手术意图越发趋向于透过“催化伤人”效应，即透过肺癌特有的性状弱点来识别对骨髓内生存至关极其重要的靶点。当不同性状中时会的非伤人等位性状在细胞内中时会累积，就时会引起对骨髓内的“催化伤人”效应。

在2020年7月27日于《加拿大科学院院报》（PNAS）上网络发表的一篇研究成果“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”中时会，加拿大腓特烈·威廉肺癌研究课题所圣胡安附属机构和哥伦比亚大学圣胡安针灸院的研究课题医务人员挖掘出，可抑制一种极为极其重要蛋白质，就能引起两种主要多种类型的肺癌和卵巢骨髓内死亡，并成功在肠道实验中时会可抑制了植被。

该研究课题小组由腓特烈·威廉肺癌研究课题所圣胡安附属机构的细胞内水分子针灸博士Richard D.Kolodner博士领导。他们透过酵母（Saccharomyces cerevisiae）进行研究课题，以寻找催化致命关系。（酵母是一种使用基础研究课题的酵母）根据加拿大发展中国家肺癌研究课题所粗略估计，肺癌是加拿大最少见的肺癌多种类型，每年平均有27.6万例新病例；癌是第四大最少见的肺癌，每年增添平均19.2万例新病例；而卵巢癌排在第17位，每年增添平均2.2万例新病例。

BRCA1和BRCA2性状通常可发挥主导作用传染病肺癌和卵巢癌以及其他肺癌的主导作用，但一旦发生等位性状，就但时会导致一个人更加容易前列腺肺癌或卵巢癌，或在更加几位的时候前列腺肺癌。据加拿大发展中国家肺癌基金时会（National breast cancer Foundation）粗略估计，不到10%的肺癌患者有BRCA等位性状，但据估计，55%至65%的BRCA1性状等位性状未婚在70岁早先时会患上肺癌，而有BRCA2性状等位性状的未婚中时会平均有45%时会在70岁早先患上肺癌。由此可见，具有BRCA等位性状的未婚患卵巢癌的风险减小，而同样具有BRCA等位性状的男性前列腺肺癌和癌的风险减小。

在这项研究课题中时会，研究课题医务人员把注意力集中时会在皮瓣遗传物质内切蛋白质1（FEN1）上，这是一种参与DNA复制和修复的DNA结构特异性遗传物质内切蛋白质。研究课题医务人员挖掘出，当他们使用小水分子可药物或性状消融术阻断FEN1的功能时，BRCA1和BRCA2等位性状型骨髓内系将被优先逃跑。而值得注意的是，也就是说细胞内是可以从FEN1可抑制中时会恢复的。

随后，Kolodner博士及其同事在免疫毁损的肠道异类移植模型中时会测试了该方法，挖掘出可抑制FEN1的主导作用，清高着下降了肠道体内的植被速度。

研究课题医务人员表示，他们的挖掘出具有两方面的极其重要意义：他们强调了使用酵母作为挖掘出催化伤人关系的遗传学工具的价值，并确定了FEN1可药物可作为肺癌外科手术剂，可以据此进一步开发，以外科手术那些具有目标弱点的肺癌。

原始出处：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.