PNAS：肥胖、糖尿病竟“重女轻男”！当神经元受到影响时，女性代谢异常而男性无碍

糖类、脂肪和细胞内是可维持我们生命的主要能量比如说，人体对这些化学物质的摄取和利用是一个复杂又精妙的过程。如果这个过程出现差错，可能但会引起血液的细胞内失衡，终于可能但会其发展为肥胖或糖尿病等疾病。

胸末端皮质(VMH)在/细胞内数学模型总体起着主要依赖性，哺乳动物的VMH中的具有感测细胞内数学模型的皮质，例如，聚合因子1(SF1)皮质，能平衡和尸脂准确度[1]。

Doi：10.1111/dom.12346

先前的研究注意到，VMH中的发挥作用更加高浓度的孕酮受体[2]。那么，这是不是意味着孕酮在某些细胞内的平衡发端着更加最重要的依赖性呢？近日，撰写在《PNAS》上的一篇名为“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的文章，首次揭示了在无色氨酸受体5亚型（mGluR5）的只能，雌性动物模型的SF1皮质活性但会受到摧毁，孕酮对细胞内的保护依赖性但会再一为摧毁依赖性[3]。

Doi：10.1073/pnas.2011228117

此外，研究人员推测，孕酮对细胞内的这种再一依赖性无论如何能解释为什么绝经后的妇女更加容易胰岛素抵抗和患糖尿病的风险提高。

胸末端皮质（VMH）中的发挥作用很多皮质，它们在应激（外/内部结构上刺激）状态下发生内部结构和功用的变动。细胞内型色氨酸受体5亚型（mGluR5）在平衡皮质和皮质的连接过程中的有着最重要依赖性，且mGluR5在大脑的某些区外中的的功用受脑源性神经营养因子（BDNF）的平衡[4]。

先前的研究已经注意到，皮质的调谐增高但会造成雌性BDNF2L/2LCk cre突变（BDNF缺少引起中的枢毁坏）动物模型的以致于进食、不耐受和肥胖[5]。而mGluR5又对皮质如此最重要，那么，mGluR5的缺少但会造成何种后果呢？

首先，研究人员有别于雄性和雌性BDNF2L/2LCk cre突变动物模型来进行具体的试验中，结果注意到，这些突变动物模型中的的mGluR5表达增高。当研究人员使用基因编辑方法敲除mGluR5后，他们辨别到雌性动物模型中的原本情况下的/细胞内准确度再一为持续性状态。

最感到难以置信的是，/细胞内细胞内的持续性只发生在雌性动物模型中的。缺少mGluR5的雄性动物模型的/细胞内细胞内依旧情况下。

VMH中的mGluR5缺少仅引起异性恋食欲持续性

那么，产生这种“重女轻男”自然现象的原因是什么？接下来，研究工作小组对雌性和雄性BDNF2L/2LCk cre突变动物模型的肝细胞中的的雌激素进行了具体调研，结果注意到雌性性突变肝细胞中的去甲肾上腺素准确度显着增高，而雄性突变中的却没有人受到影响，这陈述增高中枢神经系统侧向但会引起这种“性别差异对待”。

无mGluR5只能的孕酮对雌性突变的食欲受到影响

紧接着，研究工作小组全面地调研了皮质的感应速赴援和尸细胞内的关系，注意到在有或无mGluR5条件下，孕酮对SF1皮质活性和食欲细胞内的受到影响显著各不相同，如果没有人这种色氨酸受体，孕酮但会抑制SF1皮质活性，且对食欲的平衡将从情况下状态变革为持续性状态，而在雄性突变中的没有人辨别到这些变动。

孕酮受到影响SF1皮质的感应赴援和调谐而雄雌激素则没有人

总之，该项研究注意到了色氨酸受体5(mGluR5)对于孕酮平衡雌性的准确度是最主要的，而在雄性中的无论如何没有人任何受到影响，这将有利于我们更加加深入地认识男性和异性恋的毫无疑问患糖尿病或其他疾病的风险各不相同的原因。

此外，由于孕酮在平衡异性恋的食欲/细胞内细胞内总体有着最重要的依赖性，那么，异性恋否可以在绝经后合适添加天然孕酮（如植物中的的孕酮）来可维持某些细胞内数学模型呢？这都将值得引起我们全面思考这些难题。

原始引自：

Micaella P. Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et.a. Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance. PNAS published July 27, 2020