梅斯盘点：2021年度癌症领域十大进展

：2021曾获选简介总体

心脏病在2021曾获选，虽然基本基本上沿续过往一些主要思路，但是也有很多超越，除此以外一些多于见靶点的外科切除总体超越相当显眼。同时，KRAS，以及免疫减弱剂等从新型的外科切除止痛物，也取得中长期真实感。梅斯医学为您盘点2021曾获选心脏病领域的总体。

1、KRAS类似物在心脏病中的初曾获失败

KRAS性状是NSCLC类似性状类型，在肾腺癌中的发生所部非常高，将近为25%~30%，最类似的性状肽链是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近年来，如此一来靶向KRAS酶的糖类TKI相继被开发并进入医学研究工作。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C性状酶类似物，与性状KRAS酶的12号半胱氨酸（G12C）顺利进行都将结合抑制下游通路。2021年的ASCO世界经济论坛揭晓了AMG 510外科切除KRAS G12C性状NSCLC的II期CodeBreaK100研究工作的最从新资料[14]，Sotorasib小组的ORR翻倍37.1%，中的位PFS为6.8个年底，DCR为80.6%，中的位OS为12.5个年底。

2021年的WCLC世界经济论坛引述了CodeBreaK100研究工作的基线小脑转移的亚小组资料[15]，基线小脑转移病症的中的位PFS为5.3个年底，中的位OS为8.3个年底；在16名可审核的小脑转移病症中的，外周DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021世界经济论坛还引述了CodeBreaK100研究工作的探究性研究中长期结果[16]，Sotorasib在STK11性状同时伴有野生型KEAP1的小组中的加强，而KEAP1性状小组似乎讨价还价较多于，提示KRAS G12C性状NSCLC对Sotorasib的反应可能取决于总共性状情况下。

KRAS类似物JDQ443在药理学前研究工作中的中长期看出出有有潜力的抗活性。以外，一项世界各地新开性多中的心KRAS G12C性状晚期实体瘤病症中的JDQ443剂量爬坡的Ib/II期研究工作正在顺利进行中的。同时，该研究工作还设置了多个表头，以探究牵头外科切除方式消除耐止痛。

2、借助于化疗中的拣加免疫外科切除的讨价还价研究工作

IMpower010研究工作：是一项随机、新开标签的世界各地多中的心 III 期医学研究工作，探究在借助于化疗中的拣加阿替利锦抗肿瘤的讨价还价。该研究工作划定1280名患已仅仅切除的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病症，不感兴趣-顺铂的化疗（欠缺培美曲鲁特、奥利他赛、 吉西他滨或长春市瑞滨），21天/生命期，总共4生命期。然后1005名病症按1:1随机重新分配至Atezolizumab 1200mg Q3W小组（16个生命期或直到病因罹患或不宜不感兴趣的毒性）或最佳支持外科切除小组（BSC）。对罹患部位和罹患后的原先外科切除顺利进行了探究性研究。

研究工作结构设计

基线特征

研究工作结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病症的DFS出有现明显性边境交叠。在所有随机重新分配的 II-IIIA 期病症中的，随着PD-L1表多达的增加，注意到到DFS的加强【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病症中的，Atezolizumab小组有73名（29%）罹患，而BSC小组有102名（45%）罹患。本研究工作提示DFS中的期研究中的，BSC小组的罹患所部高于Atezolizumab小组，但罹患病症之间的罹患模式没有明显差异。BSC小组罹患后CIT的使用所部非常高。

3、狂犬病的探究，结果显现出

Atalante-1研究工作：一项随机III期医学研究工作，旨在审核OSE2101【Tedopi，一种抗菌狂犬病（结构上表位仅限于来自 5 种方面抗原的 HLA-A2+）】对比规格外科切除（奥利他赛或培美曲鲁特）在免疫检查点类似物外科切除失败后的NSCLC病症中的的有效性和耐用性。

研究工作结果看出，研究工作划定219名EGFR和ALK单数的NSCLC ，ECOG PS 0-1病症，随机2:1不感兴趣OSE2101皮肤上Q3W外科切除6个生命期，随后Q8W维系1年，Q12W直到总体，与规格外科切除（奥利他赛或培美曲鲁特 Q3W）相当。主要研究工作起点为OS，次要起点为DCR、生活恒星质量QoL。

OSE2101小组 vs 规格外科切除小组，OS则有11.1、7.5个年底 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个年底的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个年底vs 3.4个年底（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101小组 vs 规格外科切除小组，总体后适应环境期为7.7个年底 vs 4.6个年底 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS衰弱时间为8.6个年底 vs 3.3个年底 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL世界各地健康状况保证不变（p

4、免疫减弱剂在心脏病外科切除中的的应用

DUBLIN-3研究工作：是一项国际多中的心、III 期、高血压医学研究工作，旨在审核普那布林（一种从新型免疫减弱糖类，可减弱树突肝细胞成熟和T内分泌）+奥利他赛对比单止痛奥利他赛在EGFR野生型NSCLC二/长线外科切除中的的耐用性和有效性。研究工作在世界各地总共划定559可有受试者，按1:1随机第三小组，两小组受试者以外在每个化疗生命期（21天）的第1天不感兴趣75 mg/㎡奥利他赛给止痛，牵头外科切除小组在第1天奥利他赛给止痛后1每隔和第8天曾获得30 mg/㎡普那布林。研究工作的主要起点为OS，次要起点除此以外：ORR、PFS、4级中的性炎症减多于症的发生所部、24个年底 OS 所部、36 个年底OS所部、48个年底OS所部等。（#LBA48）

研究工作结果：相对来说于；也奥利他赛小组，普那布林牵头奥利他赛小组的平以外OS为15.08个年底vs 12.77个年底，中的位OS为10.5个年底vs 9.4个年底， 24个年底OS所部（22.1% vs 12.5%）、36个年底OS所部（11.7% vs 5.3%）以及48个年底OS所部（10.6% vs 0%），看出出有该牵头计划兼具无论如何的抗菌讨价还价。

平以外PFS为6.0个年底vs 4.4个年底,中的位PFS为3.6个年底vs 3.0个年底，ORR为12.23% vs 6.76%，4级中的性炎症减多于症的发生所部明显降低（第一疗程第8天：27.8% vs 5.26%；全部疗程第8天：33.58% vs 5.13%）。耐用性总体，牵头外科切除小组的耐受性较佳，相对来说于对照小组，病症生活恒星质量能够。

5、多科莫非尼牵头曲美替尼小均是由的双靶计划用做BRAF V600E在肾腺癌外科切除，写入须知

2021年WCLC世界经济论坛和ESMO世界经济论坛上揭晓的最从新中的国成年人流行病学资料看出，BRAF性状发生所部将近为1.78%~3.15%[5,6]，其中的BRAF V600E在肾腺癌中的最类似。以外，多科莫非尼牵头曲美替尼小均是由的双靶计划（D+T计划）已经成为须知（除此以外NCCN须知、ESMO须知和CSCO须知）的必需延揽。

图2 BRAF V600性状心脏病外科切除须知延揽

须知的延揽基于一项叫做BRF113928研究工作的II期药理学试验，最近非常从新的资料看出初治和经治的晚期BRAF V600E性状NSCLC病症，采行多科莫非尼牵头曲美替尼外科切除的ORR则有63.9%和68.4%，中的位PFS则有10.8个年底和10.2个年底，中的位OS则有17.3个年底和18.2个年底。

ESMO 2021世界经济论坛引述了一项划定63051可有病症的真实世界研究工作[8]，与BRF113928研究工作中的各个总体成年人24.6个年底的中的位OS比起，多科莫非尼牵头曲美替尼在真实世界中的展现出有非常长的适应环境讨价还价（29.3个年底）。

6、MET类似物捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib疗效慢慢公开

MET ex14跳突病症传统意义化疗和免疫外科切除的真实感欠佳，近年来MET类似物捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib相继曾获批港交所。Capmatinib预备队外科切除MET ex14跳突的ORR多达68%，是以外外科切除MET ex14跳出性状最高效的靶向止痛物，并兼具优秀的外周控制。同时，预备队外科切除ORR高于二线外科切除的40.6%，因此延揽尽早使用。此外，Tepotinib在老年病症中的和耐用性得到证实。Amivantamab在MET ex14跳出性状中的也顺利进行了探究并看出出有较佳，MET ex14跳出性状或再行拣从新止痛物。

GEOMETRY mono-1研究工作的MET ex14跳出性状表头非常从新资料，不感兴趣Capmatinib预备队外科切除病症（n=28，cohort 5b）的ORR高多达67.9%，中的位DOR为11.14个年底，中的位PFS多达12.4个年底，中的位OS多达20.8个年底。不感兴趣Capmatinib二线外科切除病症（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，中的位DOR为9.7个年底，中的位PFS为5.4个年底，中的位OS多达13.6个年底。

VISION研究工作的亚小组研究结果，在按年龄划分的亚小组（＜75岁和≥75岁）中的，Tepotinib以外看出出有了相似的和耐用性。VISION研究工作入小组了大量MET ex14跳出性状的老年NSCLC病症，＜75岁成年人（n=157）的ORR为52.2%，病因控制所部（DCR）为74.5%；≥75岁成年人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS研究工作的中长期结果，Amivantamab在MET ex14跳出性状NSCLC病症中的看出出有抗活性，64%（9/14）的可审核病症出有现部分缓解，中的位外科切除时间6.5个年底。

7、Selpercatinib和伊塔替尼用做RET融合病症的资料让人评语深刻

NSCLC中的RET重排的发生所部将近有1%~2%，类似于年轻、不吸烟的肾腺癌病症。国际上众多已经港交所的RET-TKI除此以外凡德他尼、卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和伊塔替尼（BLU-667）。其中的伊塔替尼（BLU-667）已于来年在中的国曾获批港交所。

WCLC 2021世界经济论坛引述的LIBRETTO-321研究工作带来了Selpercatinib的中的国成年人资料。这是一项在中的国顺利进行的II期医学研究工作，在47可有RET融合阳性病症中的，初治病症的ORR为90%，经治病症的ORR为58.3%。这与先前引述的LIBRETTO-001研究工作结果相反。

针对伊塔替尼的ARROW研究工作是一项世界各地性I/II期医学研究工作，WCLC 2021世界经济论坛揭晓了ARROW研究工作的中的国表头资料，既往不感兴趣过化疗的病症ORR为66.7%，DCR为93.9%；年末并未经外科切除的病症ORR为80%，DCR为86.7%。在中的国成年人中的注意到到的结果与ARROW研究工作中的年末引述的世界各地成年人结果相反。

8、多个HER2类似物在NSCLC中的拿到超越

在NSCLC中的，HER2性状乏善可陈为基因扩增和性状，20外显子插入性状（HER2 exon20）极其类似，3%的NSCLC病症发挥作用HER2性状。以外NCCN须知仅延揽血清偶联止痛物外科切除HER2阳性NSCLC病症，除此以外T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项审核DS-8201用做HER2过表多达和HER2性状晚期NSCLC病症的多中的心II期医学研究工作，ESMO 2021世界经济论坛揭晓了HER2性状表头的资料，ORR多达54.9%，DCR多达92.3%，中的位PFS为8.2个年底，中的位OS为17.8个年底，在相同HER2性状亚型病症中的以外乏善可陈出有活性。

2021年ASCO世界经济论坛引述了吡咯替尼牵头阿纳替尼外科切除33可有经治HER2性状NSCLC的II期医学研究工作资料，各个总体的中的位PFS为6.8个年底，中的位OS并未翻倍；基线小脑转移病症的ORR为46.2%（6/13），无小脑转移病症的ORR为45.0%（9/20），二线外科切除病症ORR为47.1%（8/17），长线及以上病症的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO引述的另一项II期医学研究工作看出，曲妥锦抗肿瘤、纳妥锦抗肿瘤和奥利他赛新拣药物在晚期HER2性状NSCLC病症中的，ORR为28.9%，缓解持续时间（DOR）为11.0个年底，中的位PFS为6.8个年底，中的位OS为17.6个年底。

ESMO引述了Poziotinib外科切除48可有并未经外科切除的HER2 exon20性状NSCLC的中长期资料，ORR为43.8%，DCR为75%，中的位PFS为5.6个年底。

9、纳博利锦抗肿瘤用做早期NSCLC从新借助于外科切除的就此耐用性研究、主要研究工作起点和非常从新的结果

研究工作结果看出，纳博利锦抗肿瘤用做早期NSCLC的从新借助于外科切除，MPR所部为27%，pCR所部为12%，3～4级TRAE所部为8%。RP2D/S延揽以三周为较宽施用两剂纳博利锦抗肿瘤从新借助于外科切除，两周后顺利进行切除。从外科切除到切除的较长较宽与很低的MPR所部方面。

10、小肝细胞心脏病缓慢总体，D + EP作为扩展期SCLC的规格外科切除（CASPIAN研究工作）

一项审核依托泊苷 + 顺铂/卡铂(EP) ± 度伐利尤抗肿瘤(D) ± Tremelimumab（T）预备队外科切除ES-SCLC的III期研究工作，与普通人EP比起，D + EP可见明显OS讨价还价（资料截止日期[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。中的位随访25.1个年底（DCO 2020-1-27）的原先研究看出，D + EP vs EP的OS讨价还价稳固（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与普通人EP比起，D + T + EP有OS参数加强（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但并未翻倍统计学差异（p≤0.0418）。本次非常从新中的位随访>3年的OS资料，是截至以外EP+PD（L）1的III期研究工作报告的最长时间结果。（#LBA61）研究工作工具：既往并未不感兴趣外科切除的ES-SCLC病症按照1:1:1随机第三小组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO小组病症不感兴趣4生命期EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w维系外科切除。EP小组病症不感兴趣最多6生命期EP。主要起点为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在长期随访期间审核不堪重负AEs（SAEs）。研究工作结果：D + EP小组、D + T + EP小组和EP小组的病症数则有：268、268和269。截至2021-3-27， 中的位随访39.4个年底，成熟度86%。与EP比起，D + EP继续看出OS讨价还价：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：中的位OS 12.9个年底 vs 10.5个年底；24个年底OS所部22.9% vs 13.9%；36个年底OS所部17.6% vs 5.8%。与EP比起，D + T + EP继续看出OS参数加强：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；中的位OS为10.4个年底，36个年底OS所部为15.3%。在截止日，46可有病症继续不感兴趣D外科切除（D + EP小组27 可有，D + T + EP小组19可有）。D + EP、D + T + EP和EP的耐用性则有：SAEs（所有状况）32.5%、 47.4%、36.5%；导致死亡AEs（所有状况）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 研究工作3年OS资料

与既往研究相反，中的位随访>3年后，D + EP乏善可陈出有比EP非常无论如何的OS讨价还价和较佳的耐用性。不感兴趣D + EP外科切除的病症在第3年时的几所部是普通人EP小组的3倍，进一步制订了D + EP作为ES-SCLC预备队外科切除的规格外科切除计划。