Br J Cancer：sapanisertib用药晚期实体瘤

PI3K/AKT/mTOR催化反应通路参加通气细胞核生长、细胞分裂和只剩。 在人胰脏性疾病中经常能辨别到诱发的PI3K/AKT/mTOR接收机。诱发mTOR会缩减蛋白质的翻译并预防诱发细胞核的细胞分裂和血管转换成作用。

Sapanisertib是一种高选择性的mTOR激酶诱发剂，其可以同时诱发mTORC1和mTORC2。 该1期低剂量递增/扩展到研究工作主要指标中期本体病变病患口服sapanisertib的相容性和持续性。

受试病患分别为四组透过sapanisertib低剂量递增给药物，给药物提案如下，每日一次（QD，31位病患）；每周一次（QW，30位病患）；吃三天再上4天（QD×3dQW，33位病患）；吃5天再上2天（QD×5dQW，22例病患）。在扩展到字段中，患小肠细胞核胰脏（RCC）、卵巢内膜胰脏或膀胱胰脏的共约82位病患接纳5mg QD（39位）、40μmg QW（26位）或30μmg QW（17位）的sapanisertib给药物治疗。

Sapanisertib的药物代物理结果左图

结果揭示，Sapanisertib的最小耐受低剂量为6μmg QD、40μmg QW、9μmg QD×3dQW和7μmg QD×5dQW。常见的低剂量比如说疗效（DLTs）都有心力衰竭性疾病、黑点丘疹（QD）、稍为和口腔炎（QD×3dQW/QD×5dQW）；根据DLT指标的持续性分析，选择5μmg QD和30μmg QW透过扩展到字段的给药物研究工作。一位RCC病患获得完全缓和；9位病患获得部分缓和（其中小肠细胞核胰脏病患7位；膀胱胰脏和卵巢内膜胰脏各1位）。药物代物理揭示，Sapanisertib是短时间差分的，并支持重复给药物。药物效学研究工作结果表明，与治疗涉及的TORC1/2生命体；也缩减。

综上，在该1期研究工作中，药物物Sapanisertib揭示显现出高效率的相容性，且在小肠细胞核胰脏和卵巢内膜胰脏中辨别到初步的抑止活性。

原始应是：

Voss, M.H., Gordon, M.S., Mita, M. et al. Phase 1 study of mTORC1/2 inhibitor sapanisertib (TAK-228) in advanced solid tumours, with an expansion phase in renal, endometrial or bladder cancer. Br J Cancer (11 September 2020).